產(chǎn)品信息

產(chǎn)品簡介

GSK461364抑制精制的Plk1，K i為2 nM，比作用于Plk2/3細(xì)胞高1000倍。GSK461364作用于非分裂細(xì)胞，從多起點(diǎn)抑制細(xì)胞系引起。 野生型p53的RNA提高GSK461364的癌癥治療對(duì) p53 野生型患者更有效，p53 缺陷導(dǎo)致對(duì) GSK461364 的發(fā)射發(fā)射可提供治療的機(jī)會(huì)。

體外研究

      GSK461364 抑制來自多個(gè)來源的癌細(xì)胞系增殖，對(duì)非分裂人類細(xì)胞的毒性最小。WT p53 的 RNA 沉默增加了 GSK461364 的抗增殖活性。由于許多癌癥療法往往對(duì) p53 WT 患者更有效，因此 p53 缺陷腫瘤對(duì) GSK461364 的更高敏感性可能為治療對(duì)其他化學(xué)療法以及這些基因型的早期線療法難治的腫瘤提供機(jī)會(huì)。GSK461364 是一種噻吩酰胺，在體外抑制純化的 Plk1 酶，Ki 為 2 nM，與 Plk2 和 Plk3 相比，對(duì) Plk1 的選擇性超過 100 倍。GSK461364 是一種有效的細(xì)胞增殖抑制劑，在大多數(shù)經(jīng)測(cè)試的細(xì)胞系中，在低于 100 nM 時(shí)可導(dǎo)致 50% 的生長抑制 (GI50)，對(duì)人類非增殖細(xì)胞的毒性有限。細(xì)胞周期進(jìn)程的抑制是濃度依賴性的，在高 GSK461364 濃度下 G2 期的初始延遲和在較低濃度下在 M 期停滯。目前，GSK461364 正在進(jìn)行劑量遞增的首次人體試驗(yàn)。TP53 基因突變的細(xì)胞系往往對(duì) GSK461364 更敏感，并且通過 RNA 沉默抑制 p53 反應(yīng)使某些 p53 野生型 (WT) 細(xì)胞的敏感性增加。此外，這些更敏感的細(xì)胞系也具有更高水平的染色體不穩(wěn)定性，這是與 TP53 突變相關(guān)的特征。在臨床前測(cè)試中，GSK461364 對(duì)多種 (>120) 腫瘤細(xì)胞系顯示出抗增殖活性，并有效抑制超過 83% 和 91% 的這些細(xì)胞系的增殖，IC50 值分別低于 50 和 100 nM。GSK461364 正在進(jìn)行劑量遞增的首次人體試驗(yàn)。TP53 基因突變的細(xì)胞系往往對(duì) GSK461364 更敏感，并且通過 RNA 沉默抑制 p53 反應(yīng)使某些 p53 野生型 (WT) 細(xì)胞的敏感性增加。此外，這些更敏感的細(xì)胞系也具有更高水平的染色體不穩(wěn)定性，這是與 TP53 突變相關(guān)的特征。在臨床前測(cè)試中，GSK461364 對(duì)多種 (>120) 腫瘤細(xì)胞系顯示出抗增殖活性，并有效抑制超過 83% 和 91% 的這些細(xì)胞系的增殖，IC50 值分別低于 50 和 100 nM。GSK461364 正在進(jìn)行劑量遞增的首次人體試驗(yàn)。TP53 基因突變的細(xì)胞系往往對(duì) GSK461364 更敏感，并且通過 RNA 沉默抑制 p53 反應(yīng)使某些 p53 野生型 (WT) 細(xì)胞的敏感性增加。此外，這些更敏感的細(xì)胞系也具有更高水平的染色體不穩(wěn)定性，這是與 TP53 突變相關(guān)的特征。在臨床前測(cè)試中，GSK461364 對(duì)多種 (>120) 腫瘤細(xì)胞系顯示出抗增殖活性，并有效抑制超過 83% 和 91% 的這些細(xì)胞系的增殖，IC50 值分別低于 50 和 100 nM。并且通過 RNA 沉默抑制 p53 反應(yīng)使某些 p53 野生型 (WT) 細(xì)胞的敏感性增加。此外，這些更敏感的細(xì)胞系也具有更高水平的染色體不穩(wěn)定性，這是與 TP53 突變相關(guān)的特征。在臨床前測(cè)試中，GSK461364 對(duì)多種 (>120) 腫瘤細(xì)胞系顯示出抗增殖活性，并有效抑制超過 83% 和 91% 的這些細(xì)胞系的增殖，IC50 值分別低于 50 和 100 nM。并且通過 RNA 沉默抑制 p53 反應(yīng)使某些 p53 野生型 (WT) 細(xì)胞的敏感性增加。此外，這些更敏感的細(xì)胞系也具有更高水平的染色體不穩(wěn)定性，這是與 TP53 突變相關(guān)的特征。在臨床前測(cè)試中，GSK461364 對(duì)多種 (>120) 腫瘤細(xì)胞系顯示出抗增殖活性，并有效抑制超過 83% 和 91% 的這些細(xì)胞系的增殖，IC50 值分別低于 50 和 100 nM。

產(chǎn)品特性

1） CAS NO：929095-18-1

2） 同義名：GSK461364A

3） 分子式：C27H28F3N5O2S

4） 分子量：543.62

5） 外觀：固體粉末

6） 純度：>99%

7） 溶解性：溶于DMSO

保存與運(yùn)輸方法

保存：2-8℃避光干燥保存，至少2年有效。 

運(yùn)輸：室溫運(yùn)輸。

注意事項(xiàng)

1） 本品儲(chǔ)存液置于≤-20℃避光保存，盡量避免反復(fù)凍融。通常情況下，-20℃至少一個(gè)月穩(wěn)定，-80℃至少6個(gè)月穩(wěn)定。

2） 本品僅用作科研用途，絕不可用于臨床診斷或治療藥物，絕不可用做食品或藥品。

3)為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

GSK461364的具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。

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