IC50: 1 and 11 μM for p38α and p38β, respectively。

    RWJ 67657是MAP激酶p38α和p38β的口服活性抑制劑。 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種由活化的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，與幾種疾病狀態(tài)有關(guān)，例如炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膿毒性休克以及骨質(zhì)疏松癥。單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α依賴于促分裂原活化蛋白激酶p38。

    體外:RWJ 67657可抑制經(jīng)脂多糖處理的人外周血單核細(xì)胞釋放TNF-α，以及經(jīng)超抗原葡萄球菌腸毒素b處理的外周血單核細(xì)胞釋放TNF-α。在所有測(cè)試的p38依賴性體外系統(tǒng)中，RWJ 67657的效力約為文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)p38激酶抑制劑SB 203580的10倍。此外，RWJ 67657能夠抑制重組p38α和β的酶活性，但不能抑制γ或δ，并且對(duì)各種其他酶沒有顯示出顯著的活性。相反，SB 203580能顯著抑制酪氨酸激酶p56 lck和c-src。此外，RWJ 67657不抑制T細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2或干擾素-γ，也不抑制T細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增殖反應(yīng)。

    體內(nèi):動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，口服RWJ 67657后，可抑制脂多糖注射小鼠(50毫克/千克時(shí)抑制率為87%)和大鼠(25毫克/千克時(shí)抑制率為91%)產(chǎn)生TNF-α。

臨床試驗(yàn):目前為止，尚未進(jìn)行臨床研究。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：215303-72-3

別名：4-(4-氟苯基)-2-(4-羥基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑,JNJ-3026582

化學(xué)名：4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]-3-butyn-1-ol

Canonical SMILES：FC(C=C1)=CC=C1C2=C(C3=CC=NC=C3)N(CCCC4=CC=CC=C4)C(C#CCCO)=N2

分子式：C27H24FN3O

分子量：425.5

溶解度：≤10mg/ml in ethanol;5mg/ml in DMSO;2mg/ml in dimethyl formamide

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。