Pictilisib 是一種PI3Kα/δ抑制劑，IC50為 3 nM。它對(duì)110β和 p110γ 具有適度的選擇性，分別為11倍和25倍。

   GDC-0941是一種新的選擇性I類磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制劑。PI3K/Akt信號(hào)通路的激活通常與腫瘤發(fā)生有關(guān)。這種途徑的失調(diào)經(jīng)常發(fā)生在各種癌癥中，并可能導(dǎo)致對(duì)許多抗癌藥物的耐藥性。[1]開發(fā)特異性阻斷PI3K/Akt途徑的新型小分子可能會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)。GDC-0941被設(shè)計(jì)為結(jié)合PI3K的ATP結(jié)合口袋，并防止磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸(PIP3)的形成，pip 3是傳遞PI3K下游信號(hào)的第二信使。[2，3]它以ATP競(jìng)爭(zhēng)的方式與PI3K結(jié)合。

   GDC-0941是一種有效的小分子噻吩并[3，2-d]嘧啶I類PI3K抑制劑。對(duì)亞型p110(和p110(IC50為3 nM)具有高度選擇性，對(duì)亞型p110(和p110(IC50分別為33 nM和75 nM)具有中等選擇性。 GDC-0941在體外和體內(nèi)抑制細(xì)胞增殖。它在多種癌細(xì)胞系中引起生長(zhǎng)抑制，包括A2780、MDA-MB-361、PC3和U87MG。[2]它還抑制對(duì)曲妥珠單抗敏感和耐藥的HER2擴(kuò)增癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，這些癌細(xì)胞含有p110(突變或PTEN缺失。[4] GDC-0941也減少了不同異種移植模型中的腫瘤體積。[4]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：957054-30-7

別名：GDC-0941

化學(xué)名： 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine

Canonical SMILES:CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC3=C(S2)C(=NC(=N3)C4=C5C=NNC5=CC=C4)N6CCOCC6

分子式:C23H27N7O3S2

分子量:513.64

溶解度:≥ 25.7mg/mL in DMSO, ≥ 3.59 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]Yuan TL, Cantley LC. PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme. Oncogene. 2008;27:5497-5510.

[2]Folkes AJ, Ahmadi K, Alderton WK, et al. The identification of 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer. J Med Chem. 2008; 51: 5522-5532.

[3]Knight ZA, Shokat KM. Chemically targeting the PI3K family. Biochem Soc Trans. 2007; 35: 245-249.

[4]Junttila TT, Akita RW, Parsons K, Fields C, Lewis Phillips GD, Friedman LS, Sampath D, Sliwkowski MX. Ligand-independent HER2/HER3/PI3K complex is disrupted by trastuzumab and is effectively inhibited by the PI3K inhibitor GDC-0941. Br J Cancer. 2011; 104(7): 1116-25.