NVP-BEZ235 是一種新型治療劑，靶向 PI3K/Akt/mTOR（磷脂酰肌醇 3-激酶）通路中的 2 個(gè)分子，即 PI3K 和 mTOR。它是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性泛 I 類 PI3K 抑制劑，對(duì)具有熱點(diǎn)突變的 p110α 有效，同樣抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)復(fù)合物 1 (mTORC1) 和 mTORC2 [1]。 NVP-BEZ235 拮抗 PI3K/mTOR 信號(hào)通路并誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、自噬和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的下調(diào)。 NVP-BEZ235 也是一種有效的放射增敏劑，可抑制共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變 (ATM) 和 DNA-PK 催化亞基 (DNA-PKcs)、阻滯細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[2]。

NVP-BEZ235 處理的結(jié)直腸癌 (CRC) 細(xì)胞系導(dǎo)致短暫的 PI3K 阻斷、mTORC1/mTORC2 信號(hào)持續(xù)降低以及細(xì)胞活力相應(yīng)降低（IC50 = 9.0-14.3 nM ) [3]。所有具有 PI3K 激活突變或 Pten 缺失的細(xì)胞系（A2780、IGROV1、MOVCAR18、OAW42 和 SKOV3）對(duì) NVP-BEZ235 高度敏感（IC50 范圍 26-70 nM）。相反，缺乏 PI3K 激活突變或 Pten 缺失的 HEYC2、OV167、OV207 和 OVCAR5 細(xì)胞的 IC50 ≥ 100 nM（IC50 范圍為 100- 210 nM）對(duì)于 NVP-BEZ235?？傮w而言，與細(xì)胞系相比，具有 PI3K 突變或 Pten 缺失的細(xì)胞系的平均 NVP-BEZ235 IC50（IC50 = 48.5 ± 8.1 nM）之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異缺乏這些突變 (IC50 = 95.9 ± 18.4 nM) [1]。

阿爾茨海默病 (AD) 小鼠模型表達(dá)了一種突變型淀粉樣蛋白-β 前體蛋白（T41 小鼠），以研究 NVP-BEZ235 的作用。 10 個(gè)月大的 T41 動(dòng)物通過口服強(qiáng)飼法用 NVP-BEZ235 或載體治療 14 天，然后進(jìn)行社交記憶、開放場(chǎng)和情境條件恐懼測(cè)試。制備海馬切片并評(píng)估Aβ1-42含量、NeuN、Iba-1、CD68和GFAP。進(jìn)一步處理組織以通過細(xì)胞計(jì)數(shù)珠陣列評(píng)估細(xì)胞因子水平。用 NVP-BEZ235 (5 mg/kg) 治療可減少 T41 小鼠的社交記憶障礙。該藥降低了海馬CA3區(qū)的CD68/Iba-1比值。 NVP-BEZ235 降低了 T41 小鼠的 IL-10 水平[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:915019-65-7

別名:Dactolisib

化學(xué)名: 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile

Canonical SMILES:CC(C)(C#N)C1=CC=C(C=C1)N2C3=C4C=C(C=CC4=NC=C3N(C2=O)C)C5=CC6=CC=CC=C6N=C5

分子式:C30H23N5O

分子量：469.55

溶解度：≥ 7.8mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. C. Santiskulvong, G.E. Konecny, M. Fekete, et al. Dual targeting of phosphoinositide 3-kinase and mammalian target of rapamycin using NVP-BEZ235 as a novel therapeutic approach in human ovarian carcinoma. Clin. Cancer Res., 17 (2011), pp. 2373-2384

[2]: Wang WJ, Long LM, Yang N, et al. NVP-BEZ235, a novel dual PI3K/mTOR inhibitor, enhances the radiosensitivity of human glioma stem cells in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2013;34:681-690.

[3]. J. Roper, M.P. Richardson, W.V. Wang, L.G. Richard, W. Chen, E.M. Coffee, et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 induces tumor regression in a genetically engineered mouse model of PIK3CA wild-type colorectal cancer. PLoS ONE, 6 (2011), p. e25132

[4]. P.M.Q. Bellozi, G.F. Gomes, L.R. de Oliveira, et al. NVP-BEZ235 (Dactolisib) has protective effects in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Frontiers in Pharmacology, 10 (2019), p. 1345