MK-2206雙鹽酸鹽是一種口服活性的變構(gòu)Akt抑制劑，用于治療實(shí)體腫瘤。

在體外實(shí)驗(yàn)中，MK-2206對(duì)純化的重組人Akt1和Akt2酶表現(xiàn)出相同的強(qiáng)效作用，IC50分別為5 nmol/L和12 nmol/L；而對(duì)人類Akt3則大約弱了5倍（IC50為65 nmol/L）。MK-2206能夠有效抑制Ras野生型（WT）細(xì)胞系（A431、HCC827和NCI-H292），其IC50分別為5.5、4.3和5.2 μmol/L。2.5 μmol/L厄洛替尼與3 μmol/L或更高劑量的MK-2206聯(lián)合使用明顯激活了半胱氨酸蛋白酶。[1] 在體外實(shí)驗(yàn)中，Akt抑制劑（MK 2206二鹽酸鹽，2.5 nM）減少了MDA-MB-231細(xì)胞抗microRNA-320a誘導(dǎo)的凋亡效應(yīng)。[2] 在體外實(shí)驗(yàn)中，48小時(shí)以0.1μM和1μM濃度處理MK-2206可降低所有胰腺癌細(xì)胞系p-Akt表達(dá)水平，這表明MK-2206可以抑制胰腺癌細(xì)胞內(nèi)部的Akt磷酸化過(guò)程。[3] 在體外結(jié)節(jié)形成試驗(yàn)中證實(shí)，在SGC-7901細(xì)胞中使用1μM的MK-2206可以顯著抑制其增殖。[4]

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，口服120毫克/千克的MK-2206治療劑量，在埃洛替尼（50毫克/千克）給藥后2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，并在埃洛替尼給藥后14小時(shí)分離腫瘤以驗(yàn)證PI3K通路的磷酸化Akt和Ras / Erk通路的磷酸化Erk抑制。體內(nèi)有效性研究表明，當(dāng)MK-2206與埃洛替尼聯(lián)合使用時(shí)，每周一次360毫克/千克間歇性給藥的抗腫瘤效果與每周三次120毫克/千克給藥相似。[1]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:1032350-13-2

別名:MK-2206,MK2206,MK 2206

化學(xué)名: 8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride

Canonical SMILES:C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N.Cl.Cl

分子式：C25H21N5O.2HCl

分子量：480.39

溶解度：≥ 12.01mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Hirai H, et al. MK-2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1956-67.

[2]. Guan J, et al. MicroRNA 320a suppresses tumor cell growth and invasion of human breast cancer by targeting insulin like growth factor 1 receptor. Oncol Rep. 2018 Aug;40(2):849-858.

[3]. Wang Z, et al. Akt inhibitor MK-2206 reduces pancreatic cancer cell viability and increases the efficacy of gemcitabine. Oncol Lett. 2020 Mar;19(3):1999-2004.

[4]. Jin P, et al. MK-2206 co-treatment with 5-fluorouracil or doxorubicin enhances chemosensitivity and apoptosis in gastric cancer by attenuation of Akt phosphorylation. Onco Targets Ther. 2016 Jul 19;9:4387-96.