GANT61 能夠有效阻斷 GLI1 和 GLI2 誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，IC50 為 5 μM[1]。

在 PANC1 或 22Rv1 細(xì)胞中與 GANT61 (5 μM ;48 h) 孵育后，GLI1 和 PTCH 的表達(dá)降低[1]。在 Hh 反應(yīng)性小鼠細(xì)胞系 C3H/10T1/2 細(xì)胞系中，GANT61 (5/10μM ;48 h) 劑量依賴性地抑制由 SHH 處理誘導(dǎo)的內(nèi)源性 Glil 轉(zhuǎn)錄上調(diào) [2]。 GANT61 處理（20μM；36 小時(shí)）消除了所有六種人結(jié)腸癌細(xì)胞系的克隆形成。 GANT61 誘導(dǎo) HT29 細(xì)胞毒性的分子機(jī)制分析表明，F(xiàn)as 表達(dá)增加，PDGFRα 表達(dá)減少[3]。 GANT61 在 G(1)-S（24 小時(shí)）和早期 S 期（32 小時(shí)）誘導(dǎo)瞬時(shí)細(xì)胞積累，在 HT29 細(xì)胞中 p21(Cip1)、細(xì)胞周期蛋白 E 和細(xì)胞周期蛋白 A 升高。 GANT61 在 24 小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo) DNA 損傷，并出現(xiàn) p-ATM 和 p-Chk2[4]。 GANT61 通過抑制 S 期 DNA 復(fù)制，以不依賴半胱天冬酶的方式誘導(dǎo) SK-N-LO 細(xì)胞死亡[7]。 GANT61 在 AML 細(xì)胞中引起生長(zhǎng)停滯和細(xì)胞凋亡。在Kasumi-1、HL-60和U937細(xì)胞系[5]中發(fā)現(xiàn)GANT61與雷帕霉素有協(xié)同作用。

GANT61（50 mg/kg；皮下注射；16 天）誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)消退，直到在人前列腺癌異種移植物中未觸及腫瘤[1]。GANT61（50 mg/kg；即 12 天） )以相加或協(xié)同的方式增強(qiáng)化療藥物治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的作用，降低已建立的裸鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤異種移植物的生長(zhǎng)[6]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:500579-04-4

別名:2,2'-[[二氫-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亞甲基)]二[N,N-二甲基苯胺],NSC 136476

化學(xué)名: 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline

Canonical SMILES:CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C

分子式:C27H35N5

分子量:429.6

溶解度:≥ 9.95mg/mL in Ethanol

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Lauth M, Bergstr?m A,et,al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313.

[2]. Desch P, Asslaber D et,al.Inhibition of GLI, but not Smoothened, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncogene. 2010 Sep 2;29(35):4885-95. doi: 10.1038/onc.2010.243. Epub 2010 Jul 5. PMID: 20603613.

[3]. Mazumdar T, DeVecchio J, et,al.Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2315. Epub 2010 Dec 6. PMID: 21135115; PMCID: PMC3032813.

[4]. Mazumdar T, Devecchio J, et,al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5904-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4173. Epub 2011 Jul 11. PMID: 21747117; PMCID: PMC3165104.

[5]. Pan D, Li Y et,al. Gli inhibitor GANT61 causes apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with rapamycin. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):742-8. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.012. Epub 2012 Mar 6. PMID: 22398221.

[6]. Wickstr?m M, Dyberg C, et,al.Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24. doi: 10.1002/ijc.27820. Epub 2012 Oct 3. PMID: 22949014.

[7]. Matsumoto T, Tabata K, et,al.The GANT61, a GLI inhibitor, induces caspase-independent apoptosis of SK-N-LO cells. Biol Pharm Bull. 2014;37(4):633-41. doi: 10.1248/bpb.b13-00920. PMID: 24694609.