EC50: 1.5 μM for ARFGAP1 enzymatic assay [1] and 0.5 μM for Wnt synergist [2]

   嘌呤衍生物QS11是一種Wnt協(xié)同激動(dòng)劑，通過(guò)抑制ADP-核糖基化因子1 (ARFGAP1)的GTP酶激活蛋白。ARFGAP1促進(jìn)ARF1結(jié)合的GTP的水解，并且在膜運(yùn)輸和/或囊泡運(yùn)輸中是必需的。 體外:QS11在HEK293細(xì)胞(EC50 = 0.5微米)和人原代成纖維細(xì)胞(EC50 ≥ 10微米)中顯示出有效的Wnt協(xié)同活性，且?guī)缀鯖](méi)有細(xì)胞毒性。在Wnt-3a條件培養(yǎng)基存在下，2.5微米的QS11激活Super(8X)TOPFlash報(bào)道基因約200倍。當(dāng)QS11與重組Wnt-3a蛋白(10–200 ng/ml)結(jié)合時(shí)，也觀察到協(xié)同效應(yīng)[2]。

體內(nèi):在Wnt信號(hào)傳導(dǎo)測(cè)試模型中，用QS11、XWnt-8 RNA或QS11和XWnt-8 RNA的組合注射胚胎。與單獨(dú)的QS11和單獨(dú)的XWnt-8 RNA相比，注射XWnt-8 RNA和QS11的組合誘導(dǎo)了明顯更多的完全(20.9%)和部分(30.2%)雙軸形成[2].. 臨床試驗(yàn):目前為止，尚未進(jìn)行臨床研究。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：944328-88-5

化學(xué)名： (S)-2-((9-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-2-((2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)oxy)-9H-purin-6-yl)amino)-3-phenylpropan-1-ol

Canonical SMILES：OC[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC2=NC(OC3=CC=C4CCCC4=C3)=NC5=C2N=CN5CC6=CC=C(C7=CC=CC=C7)C=C6

分子式：C36H33N5O2

分子量：567.68

溶解度：DMSO: <100 mM,Ethanol: <100 mM

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Singh MK1, Gao H1, Sun W1, Song Z1, Schmalzigaug R2, Premont RT2, Zhang Q3.  Structure-activity relationship studies of QS11, a small molecule Wnt synergistic agonist. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Nov 1;25(21):4838-42.

[2] Zhang Q1, Major MB, Takanashi S, Camp ND, Nishiya N, Peters EC, Ginsberg MH, Jian X, Randazzo PA, Schultz PG, Moon RT, Ding S.  Small-molecule synergist of the Wnt/beta-catenin signaling pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7444-8. Epub 2007 Apr 25.