SB-415286是糖原合酶激酶-3 (GSK-3)的有效和選擇性細(xì)胞滲透性抑制劑，Ki為31 nM。它對GSK-3和GSK3β表現(xiàn)出相似的效力[1]。

 SB-415286抑制GSK-3活性，促進(jìn)人肝細(xì)胞中糖原合成，并誘導(dǎo)HEK293細(xì)胞中由連環(huán)蛋白-LEF/TCF調(diào)節(jié)的報告基因表達(dá)[1]。在初級神經(jīng)元中，它可以防止被抑制的PI3k通路活性誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡[2]。進(jìn)一步的研究表明，SB-415286誘導(dǎo)的GSK3β活性降低可以抑制細(xì)胞周期蛋白D1的下調(diào)、細(xì)胞周期停滯和化療敏感性，這些都是由雷帕霉素介導(dǎo)的[3]。對GSK-3β的藥理學(xué)抑制顯著損害了p21和Puma的p53依賴性反式激活，但促進(jìn)了Bax的p53依賴性構(gòu)象激活，導(dǎo)致p53介導(dǎo)的損傷反應(yīng)從細(xì)胞周期停滯轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛲鯷4]。

   SB-415286通過與線粒體相關(guān)的機(jī)制減輕缺血-再灌注損傷。SB-415286減少了腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)和VDAC的磷酸化，然后增加了Bcl-2與線粒體的結(jié)合，并阻斷了心肌細(xì)胞中線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的開放[5]。SB-415286對輻射誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡也有保護(hù)作用。SB-415286誘導(dǎo)的GSK-3β抑制可導(dǎo)致MDM2上調(diào)，從而調(diào)節(jié)p53降解和p53依賴性細(xì)胞反應(yīng)[6]。

最近在小鼠模型中的研究進(jìn)一步證實(shí)，SB-415286是一種對抗輻射誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)壞死的神經(jīng)保護(hù)劑。與DMSO處理的小鼠相比，在照射前用SB415286處理的小鼠(即靶向左半球的單個45-Gy部分)顯示出對輻射誘導(dǎo)的壞死的顯著保護(hù)，這通過體內(nèi)MRI確定[7]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：264218-23-7

別名：3-[(3-氯-4-羥苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮

化學(xué)名：3-(3-chloro-4-hydroxyanilino)-4-(2-nitrophenyl)pyrrole-2,5-dione

Canonical SMILES：C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

分子式：C16H10ClN3O5

分子量：359.73

溶解度：≥ 18mg/mL in DMSO, ≥ 44.9 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲存條件：Store at RT

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

1.Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription.  Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.

2.Selective small-molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 activity protect primary neurones from death.  J Neurochem. 2001 Apr;77(1):94-102.

3.Role of glycogen synthase kinase 3beta in rapamycin-mediated cell cycle regulation and chemosensitivity.  Cancer Res. 2005 Mar 1;65(5):1961-72.

4.Pharmacologic modulation of glycogen synthase kinase-3beta promotes p53-dependent apoptosis through a direct Bax-mediated mitochondrial pathway in colorectal cancer cells.  Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9012-20.

4.Glycogen synthase kinase 3 inhibition slows mitochondrial adenine nucleotide transport and regulates voltage-dependent anion channel phosphorylation.  Circ Res. 2008 Oct 24;103(9):983-91. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.178970. Epub 2008 Sep 18.

5.Glycogen synthase kinase 3β inhibitors protect hippocampal neurons from radiation-induced apoptosis by regulating MDM2-p53 pathway.  Cell Death Differ. 2012 Mar;19(3):387-96. doi: 10.1038/cdd.2011.94. Epub 2011 Jul 8.

6.A GSK-3β inhibitor protects against radiation necrosis in mouse brain.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):714-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.04.018.