Z-VAD-FMK（Z-Val-Ala-Asp（OMe）-FMK）是一種可滲透細胞并且不可逆的泛caspase抑制劑。 Z-VAD-FMK也是一種泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）抑制劑。 Z-VAD-FMK通過針對UCHL1的活性位點，使其發(fā)生不可逆修飾，從而起到作用。

Z-VAD-FMK（芐氧羰基-Val-Ala-Asp（OMe）氟甲基酮），是一種類似ICE的蛋白酶抑制劑，通過阻止CPP32轉化為其活性形式來抑制細胞凋亡。[3]

Z-VAD-FMK是一種體外免疫抑制劑，可以抑制T細胞增殖，但不會阻止caspase-8和caspase-3的處理。 Z-VAD-FMK能夠抑制由anti-CD3加anti-CD28或PHA誘導的T細胞增殖。此外，z-VAD-FMK在凋亡期間可以抑制caspase的處理，但在T細胞激活期間則不能。 Z-VAD-FMK還能夠體外抑制腫瘤細胞中caspase的處理和凋亡誘導（IC50 = 0.0015 - 5.8 mM）。[1]

Z-VAD-FMK可以在某些刺激下誘導壞死程序性細胞死亡。用Z-VAD-FMK治療小鼠可顯著降低脂多糖（LPS）挑戰(zhàn)后的死亡率和緩解疾病。值得注意的是，在LPS挑戰(zhàn)的小鼠中，使用Z-VAD-FMK治療還可以通過促進壞死程序性細胞死亡并抑制巨噬細胞中的促炎反應來減少腹腔巨噬細胞的百分比。此外，預處理Z-VAD-FMK可促進LPS誘導一氧化氮介導的骨髓源性巨噬細胞（BMDMs）壞死程序性細胞死亡，從而減少促炎因子分泌。有趣的是，在內毒素休克小鼠模型中，Z-VAD-FMK處理促進了造血來源抑制性細胞（MDSCs）積累，并且這個過程抑制了LPS誘導巨噬細胞產(chǎn)生促炎反應。使用Z-VAD-FMK治療通過誘導巨噬細胞壞死程序性細胞死亡和促進MDSC介導的巨噬細胞活化抑制來緩解LPS誘導的內毒素休克。在體內實驗中，小鼠預處理或后處理Z-VAD-FMK（5、10和20μg/g體重）或載體（生理鹽水）2小時，并通過腹腔注射LPS（10μg/g體重）誘導內毒素休克，使用生理鹽水作為對照組。[2]

產(chǎn)品性質：

Cas No.:187389-52-2

別名:氟甲基酮,Benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(OMe)-fluoromethylketone,Z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK

化學名:methyl (3S)-5-fluoro-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxopentanoate

Canonical SMILES:CC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC(=O)OC)C(=O)CF)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1

分子式:C22H30FN3O7

分子量:467.49

溶解度:≥ 23.37mg/mL in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Lawrence CP, Chow SC. Suppression of human T cell proliferation by the caspase inhibitors, z-VAD-FMK and z-IETD-FMK is independent of their caspase inhibition properties. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Nov 15;265(1):103-12.

[2]. Li X, Yao X, Zhu Y, et al. The Caspase Inhibitor Z-VAD-FMK Alleviates Endotoxic Shock via Inducing Macrophages Necroptosis and Promoting MDSCs-Mediated Inhibition of Macrophages Activation. Front Immunol. 2019 Aug 2;10:1824.

[3]. Slee EA, Zhu H, et al. Benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp (OMe) fluoromethylketone (Z-VAD.FMK) inhibits apoptosis by blocking the processing of CPP32. Biochem J. 1996 Apr 1;315 (Pt 1) (Pt 1):21-4.