廣譜胱天蛋白酶抑制劑QVD-OPh提供了一種經(jīng)濟(jì)、無(wú)毒、高度特異性的凋亡抑制方法，并為新抑制劑的設(shè)計(jì)提供了新的見(jiàn)解1。 放線菌素D快速誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這被胱天蛋白酶抑制劑Q-VD-OPh(喹啉基-纈氨?；?O-甲基天冬氨酰基-[-2，6-二氟苯氧基]-甲基酮)顯著抑制。與廣泛使用的抑制劑ZVAD-fmk和Boc-D-fmk相比，Q-VD-OPh在防止細(xì)胞凋亡方面明顯更有效。Q-VD-OPh在防止由三種主要凋亡途徑，半胱天冬酶9/3、半胱天冬酶8/10和半胱天冬酶12介導(dǎo)的凋亡方面也同樣有效。除了增加的有效性，Q-VD-OPh對(duì)細(xì)胞沒(méi)有毒性，即使在高濃度下。

Q-VD-OPh在抑制三種主要凋亡途徑方面同樣有效，在不同細(xì)胞類型和物種(人、小鼠和大鼠)中發(fā)揮作用，并阻止與凋亡相關(guān)的末端胱天蛋白酶激活、底物切割和DNA梯形成。Q-VD-OPh可以抑制重組胱天蛋白酶1、3、8和9，其IC50值范圍為25-400 nM2。Q-VD-OPh作為凋亡抑制劑的有效性由能夠在少于4小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo)大量細(xì)胞死亡的凋亡誘導(dǎo)劑的完全抑制得到證明。 Q-VD-OPh可防止放線菌素d誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，即使在極高的濃度下，單獨(dú)的Q-VD-OPh也幾乎沒(méi)有毒性。

    試圖從液氮中復(fù)蘇難以繁殖的細(xì)胞系時(shí)，有效濃度的Q-VD-OPh可以提供獨(dú)特的試劑。向解凍的細(xì)胞中加入這種抑制劑將給予細(xì)胞足夠的時(shí)間從解凍的壓力中恢復(fù)，甚至在存在標(biāo)準(zhǔn)DMSO濃度(10%)的情況下，并在沒(méi)有毒性的情況下開(kāi)始增殖。Q-VD-OPh在溶液中穩(wěn)定幾個(gè)月，在培養(yǎng)中至少有效2.5天。這將為細(xì)胞恢復(fù)提供理想的時(shí)間框架；然而，隨著時(shí)間的推移，有效性的隨后下降將是偶然的，因?yàn)榧?xì)胞將在最少的操作下返回到標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件.

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:1135695-98-5

別名:(3S)-5-(2,6-二氟苯氧基)-3-[[(2S)-3-甲基-1-氧代-2-[(2-喹啉甲酰基)氨基]丁基]氨基]-4-氧代-戊酸,QVD-OPH; Quinoline-Val-Asp-Difluorophenoxymethylketone

化學(xué)名: (3S)-5-(2,6-difluorophenoxy)-3-[[(2S)-3-methyl-2-(quinoline-2-carbonylamino)butanoyl]amino]-4-oxopentanoic acid

Canonical SMILES:CC(C)C(C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)COC1=C(C=CC=C1F)F)NC(=O)C2=NC3=CC=CC=C3C=C2

分子式:C26H25F2N3O6.xH2O

分子量:513.49

溶解度:≥ 25.6745mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

1. T. M. Caserta, A. N. Smith, A. D. Gultice, M. A. Reedy and T. L. Brown, Q-VD-OPh, a broad spectrum caspase inhibitor with potent antiapoptotic properties, Apoptosis 2003; 8: 345–352

2. Yin XM. Signal transduction mediated by Bid, a pro-death Bcl-2 family proteins, connects the death receptor and mitochondria apoptosis pathways. Cell Res 2000; 10: 161–167