伊立替康 ((+)-Irinotecan) 是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，通過(guò)與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I-DNA 復(fù)合物結(jié)合來(lái)阻止 DNA 鏈的重新連接。

伊立替康（CPT-11）是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一種前藥，是拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑，在LoVo細(xì)胞和HT-29細(xì)胞中的IC50分別為15.8μM和5.17μM[1]。在體內(nèi)，伊立替康通過(guò)羧酯酶轉(zhuǎn)換酶（CCE）轉(zhuǎn)化為其最活躍的代謝物SN-38[2]。

在體外，伊立替康在LoVo和HT-29細(xì)胞系中誘導(dǎo)相似量的可斷鏈復(fù)合物，IC50分別為15.8μM和5.17μM[1]。157 mM伊立替康加入血漿后，SN-38濃度在前60分鐘內(nèi)呈線性增加，之后進(jìn)入穩(wěn)定期。前60分鐘內(nèi)，平均轉(zhuǎn)化速率為515.9±50.1 pmol/ml/h（n=69），變異系數(shù)為0.097 [2]。伊立替康（CPT-11）在小細(xì)胞肺癌（SCLC）細(xì)胞系中比非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞系更為活躍（P = 0.0036）。羧酯酶活性似乎與人類肺癌細(xì)胞系對(duì)CPT-11的敏感性更高有關(guān)，這可能部分解釋了SCLC和NSCLC細(xì)胞系之間在體外敏感性差異[3]。在體外，LS174T和COLO 320細(xì)胞的對(duì)CPT-11和SN-38的敏感性最高，SW1398細(xì)胞的敏感性居中，COLO 205和WiDr細(xì)胞的敏感性最低。SN-38的活性是CPT-11的130到570倍[4]。

在體內(nèi)，伊立替康在COLO 320移植瘤中誘導(dǎo)最大92%的生長(zhǎng)抑制[4]。單次伊立替康劑量顯著增加胃、十二指腸、結(jié)腸和肝臟中與DNA共價(jià)結(jié)合的拓?fù)洚悩?gòu)酶I量。同時(shí)，與對(duì)照組相比，伊立替康治療組結(jié)腸粘膜細(xì)胞中的DNA鏈斷裂量顯著增加[5]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:97682-44-5

別名:伊立替康; (+)-Irinotecan; CPT-11

化學(xué)名: 4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl [1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate

Canonical SMILES: O=C(OC1)C(O)(CC)C2=C1C(N(CC3=C4N=C5C(C=C(OC(N6CCC(N7CCCCC7)CC6)=O)C=C5)=C3CC)C4=C2)=O

分子式:C33H38N4O6

分子量:586.68

溶解度:>29.4mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:4°C, protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Tobin P, Clarke S, Seale J P, et al. The in vitro metabolism of irinotecan (CPT‐11) by carboxylesterase and β‐glucuronidase in human colorectal tumours[J]. British journal of clinical pharmacology, 2006, 62(1): 122-129.

[2]. Shingyoji M, Takiguchi Y, Watanabe‐Uruma R, et al. In vitro conversion of irinotecan to SN‐38 in human plasma[J]. Cancer science, 2004, 95(6): 537-540.

[3]. van Ark-Otte J, Kedde M A, Van Der Vijgh W J, et al. Determinants of CPT-11 and SN-38 activities in human lung cancer cells[J]. British journal of cancer, 1998, 77(12): 2171.

[4]. Jansen W J M, Zwart B, Hulscher S T M, et al. CPT-11 in human colon-cancer cell lines and xenografts: characterization of cellular sensitivity determinants[J]. International journal of cancer, 1997, 70(3): 335-340.

[5]. Na Y S, Jung K A, Kim S M, et al. The histone deacetylase inhibitor PXD101 increases the efficacy of irinotecan in in vitro and in vivo colon cancer models[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2011, 68(2): 389-398.