利尼非尼(ABT-869)是一種有效的ATP競爭性酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血小板衍生生長因子(PDGF)受體和血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)家族，包括組成型活性FMS樣受體酪氨酸激酶3 (FLT3) [1][2]。對Ba/F3 FLT3 ITD突變細(xì)胞和Ba/F3 FLT3 WT細(xì)胞生長的IC50值分別為0.55 nmol/L和6 μm ol/L[1]。 FLT3在控制造血細(xì)胞的增殖和分化中是重要的。急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者顯示FLT3的激活突變。這些突變導(dǎo)致了異常的細(xì)胞增殖[1]。

濃度為10 nmol/L的Linifanib在內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(ITD)突變細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡，但在WT細(xì)胞中沒有顯示效果。在抑制增殖或降低細(xì)胞生存力方面，用linifanib處理不能區(qū)分WT細(xì)胞和D835V突變的FLT3突變細(xì)胞。在Ba/F3 FLT3 ITD細(xì)胞系中，濃度為10 nmol/L的linifanib有效抑制FLT3的磷酸化。10 nmol/L的linifanib降低了Ser473處Akt的磷酸化[1]。 在具有ITD突變細(xì)胞的NOD/SCID小鼠中通過管飼法每日口服利尼非尼治療與對照組相比降低了白血病進展率。在第7天，ITD突變細(xì)胞在對照組小鼠中表現(xiàn)出快速發(fā)展，而利尼非尼治療的小鼠沒有表現(xiàn)出可檢測的疾病。此外，與僅具有ITD突變細(xì)胞的對照小鼠相比，具有ITD突變細(xì)胞的每日linifanib處理的小鼠表現(xiàn)出顯著更長(P < 0.01)的存活持續(xù)時間[1]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：796967-16-3

別名：利尼伐尼,ABT-869; AL-39324

化學(xué)名：1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea

Canonical SMILES：CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N

分子式：C21H18FN5O

分子量：375.41

溶解度：≥ 18.75mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Jenny E. Hernandez-Davies, Joan P. Zape, Elliot M. Landaw, et al. The Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Linifanib (ABT-869) Induces Apoptosis through an Akt and Glycogen Synthase Kinase 3β–Dependent Pathway. Mol. Cancer Ther., 2011, 10(6):949-59.

[2]. Joyce E. Ohm, Michael R. Shurin, Clemens Esche, et al. Effect of Vascular Endothelial Growth Factor and FLT3 Ligand on Dendritic Cell Generation In Vivo. Journal of Immunology, 1999, 163:3260-3268.