奎扎替尼(AC220)是第二代FLT3抑制劑(ITD/WT)，IC50值為1.1 nM/4.2 nM，對Flt3的選擇性是PDGFRα、PDGFRβ、KIT、RET和CSF-1R的10倍[1]。 在細(xì)胞分析中，奎扎替尼抑制FLT3的納摩爾效力較低，當(dāng)針對大多數(shù)人類蛋白質(zhì)kinome進(jìn)行篩選時(shí)，顯示出高選擇性。此外，與CEP-701、PKC-412、MLN-518、舒尼替尼和索拉非尼相比，奎扎替尼表現(xiàn)出的高效力和高選擇性組合是獨(dú)一無二的。

奎扎替尼(AC220)被認(rèn)為是最有效和選擇性最強(qiáng)的FLT3抑制劑，具有良好的藥物特性和在腫瘤異種移植模型中的卓越療效。通過口服管飼法向小鼠施用10 mg/kg的單劑量，并在24小時(shí)內(nèi)測量血漿水平?？婺嵛樟己茫诮o藥后2小時(shí)內(nèi)達(dá)到3.8微米(2100 ng/mL)的最大血漿水平(Cmax)。為了確定FLT3-ITD抑制對細(xì)胞生長的影響。這些結(jié)果表明，在1.1nM奎扎替尼存在下，AC220在MV4-11細(xì)胞增殖的生化和細(xì)胞分析中具有很強(qiáng)的抗FLT3活性[1]。

作為一種用于治療急性髓性白血病(AML)的FLT3抑制劑，當(dāng)劑量低至1 mg/kg，每天口服一次時(shí)，奎扎替尼抑制體內(nèi)FLT3活性，顯著延長生存期。這根除了FLT3依賴性小鼠異種移植模型中的腫瘤，并在10 mg/kg的劑量下有效抑制了原代患者細(xì)胞中的FLT3活性。此外，奎扎替尼已被證明具有良好的安全性和人體藥代動力學(xué)特征。耐藥性突變的出現(xiàn)是對臨床使用的FLT3抑制劑產(chǎn)生耐藥性的常見機(jī)制，至少20%的患者出現(xiàn)突變。這表明，在這些情況下，AML原始細(xì)胞的存活在很大程度上取決于FLT3信號[2，3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:950769-58-1

別名:奎扎替尼; AC220

化學(xué)名: 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea

Canonical SMILES:CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3

分子式:C29H32N6O4S

分子量:560.67

溶解度:≥ 28.0335mg/mL in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.

[2]. Chao Q, Sprankle KG, Grotzfeld RM, et al. Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(23): 7808-7816.

[3].  Alvarado Y , Kantarjian HM, Luthra R, et al. Treatment With FLT3 Inhibitor in Patients With FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia Is Associated With Development of Secondary FLT3-Tyrosine Kinase Domain Mutations. Cancer, 2014, 120(14): 2142-2149.