IC50:Src家族酪氨酸激酶的有效和選擇性抑制劑，對(duì)p56lck和p59fynT的IC50分別為5和6 nM。 PP1有效且選擇性地抑制Src家族酪氨酸激酶。非受體蛋白酪氨酸激酶Src是參與細(xì)胞分裂、運(yùn)動(dòng)、粘附和存活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵酶。由于Src在腫瘤進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成和轉(zhuǎn)移的發(fā)展中的重要性，src被認(rèn)為是癌癥治療的有希望的靶標(biāo)。[1]

    體外:據(jù)報(bào)道，PP1特異性抑制RBL-2H3細(xì)胞中一種Src家族激酶Lyn的表達(dá)和活性?；隗w外免疫復(fù)合物激酶分析，PP1在納摩爾水平抑制了Lyn的活性，而對(duì)Syk激酶活性沒(méi)有任何影響。相反，在RBL細(xì)胞中，Syk和Lyn激酶的磷酸化都被阻斷。FcεRI-和Thy-1介導(dǎo)的早期和晚期激活事件也被PP1以類(lèi)似的方式阻斷。此外，發(fā)現(xiàn)PP1以80 nM的IC50抑制RET衍生的癌蛋白。RET/PTC3轉(zhuǎn)化的細(xì)胞接受劑量為5微米的PP1處理，失去增殖自主性并顯示形態(tài)逆轉(zhuǎn)。[2, 3]

體內(nèi):在體內(nèi)條件下，建議PP1抑制用抗CD3和有絲分裂原刺激的T細(xì)胞中的酪氨酸磷酸化和增殖。使用小鼠腫瘤模型的研究也表明PP1上調(diào)IL-2基因的表達(dá)，而不是粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子或IL-2受體基因。基于這些，PP1可以作為一種有用的試劑來(lái)研究Lck和Fyn T細(xì)胞活化的作用。[2]

臨床試驗(yàn):目前為止，尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:172889-26-8

別名:蛋白磷酸酯酶-1(抗原),AGL 1872; EI 275

化學(xué)名:1-tert-butyl-3-(4-methylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

Canonical SMILES:CC1=CC=C(C=C1)C2=NN(C3=C2C(=NC=N3)N)C(C)(C)C

分子式:C16H19N5

分子量:281.36

溶解度:≥ 7.03mg/mL in DMSO, ≥ 20.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲(chǔ)存條件:Desiccate at 4°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]Sen B and Johnson FM.  Regulation of src family kinases in human cancers. J Signal Tr. 2010 Feb; doi:10.1155/2011/865819.

[2] Amoui M, Driber P and Driberovi L.  Src family-selective tyrosine kinase inhibitor, PP1, inhibits both FcERI- and Thy-1-mediated activation of rat basophilic leukemia cells. Eur. J. Immunol. 1997. 27: 1881-1886.

[3]Carlomagno F, Vitagliano D, Guida T, Napolitano M, Vecchio G, Fusco A, Gazit A, Levitzki A and Santoro M.  The kinase inhibitor PP1 blocks tumorigenesis induced by RET oncogenes. Cancer Res. 2002 Feb. 62: 1077–82