諾考達唑是一種抗有絲分裂藥物，是一種快速可逆的微管聚合抑制劑，可抑制Abl、Abl(E255K)和Abl(T315I)，其在無細胞測定中的C50值分別為0.21微米、0.53微米和0.64微米[1]。

 體外:諾考達唑是癌癥相關激酶的高親和力配體，包括Abl磷酸化、c-Kit、BRAF和MEK，Kd值分別為0.091微米、1.6微米、1.8微米和1.6微米。此外，Abl(E255K)磷酸化、Abl(T315I)磷酸化、BRAF(V600E)和PI3Kγ的Kd分別為0.12微米、0.17微米、1.1微米和1.5微米。在慢性淋巴細胞白血病細胞中，諾考達唑誘導凋亡。在一些人結腸癌細胞中，諾考達唑減少凋亡。此外，諾考達唑抑制胰島素刺激的葡萄糖轉運。諾考達唑損害了遷移的內側甘膠質隆起細胞的形態(tài)和方向性[1]。高濃度時，諾考達唑使細胞內微管迅速解聚，而低濃度時，諾考達唑抑制微管動態(tài)不穩(wěn)定性[2]。在SH-SY5Y細胞中，諾考達唑通過與β-微管蛋白結合來破壞微管，阻止兩個鏈間二硫鍵之一的形成，并損害囊泡的轉運。諾考達唑顯著減輕甲基苯丙胺誘導的細胞死亡和溶酶體功能障礙[3]。諾考達唑(≥ 50納米)導致成纖維細胞運動迅速降低至新的速率，并維持2小時以上。諾考達唑(100 nM)使運動速率降低60%以上；而300 nM的諾考達唑完全停止了細胞運動[4]。

體內:在帶有COLO 205腫瘤異種移植物的無胸腺小鼠中，在用酮康唑(50毫克/千克/每周三次)加諾考達唑(5毫克/千克/每周三次)治療6周后，ND的抗腫瘤作用被KT顯著增強。與單獨用酮康唑或諾考達唑治療的小鼠相比，小鼠的腫瘤體積和腫瘤重量顯著減小。諾考達唑聯合酮康唑治療強烈增強了單獨使用酮康唑或諾考達唑治療的COLO 205腫瘤異種移植物的凋亡[5]。

產品性質：

Cas No.：31430-18-9

別名：諾考達唑

化學名：methyl N-[6-(thiophene-2-carbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate

Canonical SMILES：COC(=O)NC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)C3=CC=CS3

分子式：C14H11N3O3S

分子量：301.32

溶解度：≥ 15.1mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Park H, Hong S, Hong S. Nocodazole is a High‐Affinity Ligand for the Cancer‐Related Kinases ABL, c‐KIT, BRAF, and MEK[J]. ChemMedChem, 2012, 7(1): 53-56.

[2]. Xu K, Schwarz P M, Ludue a R F. Interaction of nocodazole with tubulin isotypes[J]. Drug development research, 2002, 55(2): 91-96.

[3]. Nara A, Aki T, Funakoshi T, et al. Hyperstimulation of macropinocytosis leads to lysosomal dysfunction during exposure to methamphetamine in SH-SY5Y cells[J]. Brain research, 2012, 1466: 1-14.

[4]. Liao G, Nagasaki T, Gundersen G G. Low concentrations of nocodazole interfere with fibroblast locomotion without significantly affecting microtubule level: implications for the role of dynamic microtubules in cell locomotion[J]. Journal of Cell Science, 1995, 108(11): 3473-3483.

[5]. Wang Y J, Jeng J H, Chen R J, et al. Ketoconazole potentiates the antitumor effects of nocodazole: In vivo therapy for human tumor xenografts in nude mice[J]. Molecular carcinogenesis, 2002, 34(4): 199-210.