EX 527 作為 SIRT1 選擇性抑制劑，抑制 Sirt1 的效力比 Sirt2 和 Sirt3 高 100 倍，并且對(duì) Sirt5 的去乙?；钚詻](méi)有影響。Sirt1 和 Sirt3 的 IC50 值為 0.09 ± 0.03 μM 和 22.4分別為± 2.7 μM。 Sir2Tm 也被 Ex-527 有效抑制，IC50 為 0.9 ± 0.3 μM。[1]

體外實(shí)驗(yàn)表明，與暴露于 RSL3 或柳氮磺胺吡啶后的對(duì)照相比，SIRT1 沉默或 EX 527 (10 μM) 處理的癌細(xì)胞的細(xì)胞活力顯著增加，細(xì)胞死亡減少。[2] 在體外，用 1μM EX-527 處理可減少卵巢癌細(xì)胞的集落形成，有或沒(méi)有 SIRT172 過(guò)表達(dá)。然而，在 600nM 時(shí)，EX-527 抑制細(xì)胞遷移，抑制化療耐藥食管癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT) 的發(fā)生。[4] 體外實(shí)驗(yàn)表明 SIRT 1 抑制EX 527 (10 μM) 提高了 ROS 的產(chǎn)量。 SIRT1 和 PGC-1α 水平顯著降低。[6]

體內(nèi)藥效試驗(yàn)表明，每天 2 mg/kg EX 527/小鼠/天對(duì) Sirt-1 進(jìn)行藥理學(xué)阻斷，持續(xù) 3 周可減輕 GVHD，而不會(huì)損害 T 細(xì)胞介導(dǎo)的 GVL 活性。[3] 體內(nèi)功效研究表明，在 C57BL/6J 小鼠中腹膜內(nèi)注射 5 mg/kg EX 527 可消除褪黑激素的保護(hù)作用。[4] 在體內(nèi)，數(shù)據(jù)表明 LPS 誘導(dǎo)的肺內(nèi)EX 527（10mg/kg，i.p.）減弱了炎癥和 LPS 誘導(dǎo)的 4E-BP1 磷酸化升高。[5]

產(chǎn)品性質(zhì):

Cas No.:49843-98-3

別名:EX-527,SIRT1 Inhibitor III,SEN0014196,EX527, Selisistat

化學(xué)名:6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide

Canonical SMILES:C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N

分子式:C13H13ClN2O

分子量:248.71

溶解度:≥ 12.4 mg/mL in DMSO, ≥ 25.45 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng):

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Gertz M, et al. Ex-527 inhibits Sirtuins by exploiting their unique NAD+-dependent deacetylation mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jul 23;110(30):E2772-81.

[2]. Lee J, et al. Epigenetic reprogramming of epithelial-mesenchymal transition promotes ferroptosis of head and neck cancer. Redox Biol. 2020 Oct;37:101697.

[3]. Daenthanasanmak A, et al. Targeting Sirt-1 controls GVHD by inhibiting T-cell allo-response and promoting Treg stability in mice. Blood. 2019 Jan 17;133(3):266-279.

[4]. Broussy S, et al. Biochemical mechanism and biological effects of the inhibition of silent information regulator 1 (SIRT1) by EX-527 (SEN0014196 or selisistat). J Enzyme Inhib Med Chem. 2020 Dec;35(1):1124-1136.

[5]. Huang J, et al. The SIRT1 inhibitor EX-527 suppresses mTOR activation and alleviates acute lung injury in mice with endotoxiemia. Innate Immun. 2017 Nov;23(8):678-686.

[6]. Waldman M, et al. Regulation of diabetic cardiomyopathy by caloric restriction is mediated by intracellular signaling pathways involving 'SIRT1 and PGC-1α'. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 2;17(1):111.