產(chǎn)品信息：

產(chǎn)品簡(jiǎn)介

Streptozotocin (STZ)是一種葡萄糖胺亞硝基脲衍生物，是一種甲基化的、致癌的、抗菌的以及糖尿病誘導(dǎo)劑。

體外研究：Streptozotocin直接使DNA烷基化，并且具有很高的基因毒性，產(chǎn)生DNA鏈損傷，堿不穩(wěn)定位點(diǎn)，期外DNA合成，DNA加合物，染色體畸變，微核，姐妹染色單體互換，以及細(xì)胞死亡。自由基參與DNA的合成并且染色體被Streptozotocin破壞。 Streptozotocin對(duì)胰島β細(xì)胞具有毒性。暴露于15 mM Streptozotocin1小時(shí)，隨后24小時(shí)恢復(fù)期會(huì)誘導(dǎo)小鼠胰島β細(xì)胞系，INS-1的細(xì)胞凋亡。Streptozotocin (30 mM)引起細(xì)胞壞死(22%)及細(xì)胞凋亡(17%)。

體內(nèi)研究：Streptozotocin在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常被用于誘導(dǎo)糖尿病。Streptozotocin通過(guò)低親和力的GLUT 2葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在胰島β細(xì)胞中選擇性積累。Streptozotocin (60 毫克/千克)注射4個(gè)月會(huì)誘導(dǎo)β細(xì)胞快速脫粒而不壞死，白內(nèi)障發(fā)展，以及糖原在腎臟的近曲小管中積累。在' Streptozotocin 糖尿病'大鼠體內(nèi)，Streptozotocin (100 毫克/千克)使胰腺外分泌細(xì)胞產(chǎn)生損傷，使小的，可能分泌性的顆粒劑在β細(xì)胞的高爾基體中持續(xù)存在。Streptozotocin在大鼠、小鼠和倉(cāng)鼠體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)是致癌的。Streptozotocin單獨(dú)給藥能夠在倉(cāng)鼠的腎臟，肝臟，肺，胰腺以及子宮中誘發(fā)腫瘤。對(duì)血壓正常的Wistar Kyoto大鼠（WKY）腹腔內(nèi)注射Streptozotocin (100-150毫克/千克)12個(gè)月會(huì)誘發(fā)癌變，在肝臟中有70%的腫瘤發(fā)生率，腎臟中20%的腫瘤發(fā)生率，肝臟和腎臟同時(shí)病變有10%的可能性。

產(chǎn)品特性：

中文別名（Chinese Synonym）：鏈氮霉素

英文別名（English Synonym）：Streptozotocin

分 子 式（Formula）：C8H15N3O7

分 子 量（Molecular weight）：265.22 g/mol

外    觀（Appearance）：白色或淡黃色粉末

純    度（Purity）：≥98%（HPLC）

溶 解 度（Solubility）：易溶于水，低級(jí)醇、酮類等

注意事項(xiàng)

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

STZ 誘發(fā) 糖尿病動(dòng)物模型的原理

STZ 對(duì)一定種屬動(dòng)物的胰島β細(xì)胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動(dòng)物產(chǎn)生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造動(dòng)物模型。國(guó)外有學(xué)者報(bào)道選用雄性大鼠制造模型的成模率明顯高于雌性大鼠。1型糖尿病與2型糖尿病動(dòng)物模型的制備與STZ注射的劑量有關(guān)系：大劑量注射時(shí)，由于直接引起胰島β細(xì)胞的廣泛破壞，可造成1型糖尿病模型；而注射較少量STZ時(shí)，由于只是破壞一部分胰島β細(xì)胞的功能，造成外周組織對(duì)胰島素不敏感，同時(shí)給予高熱量飼料喂養(yǎng)，兩者結(jié)合便誘導(dǎo)出病理、生理改變都接近于人類2型糖尿病的動(dòng)物模型。

造膜前的喂養(yǎng)

Ⅰ型糖尿病模型成模比較快，通常大鼠在普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后即可開(kāi)始造模

Ⅱ型糖尿病模型：高脂飲食誘導(dǎo)加小劑量STZ。造模前喂以高脂(高糖)飼料，誘發(fā)出胰島素抵抗。

高脂 (高糖)飼料

高脂(高糖)飼料成分：其中含10%蔗糖，10%豬油，5%膽固醇

由基礎(chǔ)鼠飼料加蔗糖、煉豬油和蛋黃按比搭配制作高脂高糖飼料：其比例為豬油18 % ,蔗糖20 % ,蛋黃3 % ,基礎(chǔ)飼料59 %。

預(yù)實(shí)驗(yàn)的重要性

實(shí)驗(yàn)時(shí)STZ的給藥量應(yīng)參照預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，盡量不要盲目按照文獻(xiàn)上或他人的給藥量來(lái)直接使用，鼠均重和空腹(低糖狀態(tài))抗藥力、禁食時(shí)長(zhǎng)、注射選時(shí)、以及之前飼養(yǎng)過(guò)程、測(cè)糖選時(shí)等都不相同，通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)來(lái)確定符合自己實(shí)驗(yàn)鼠的給藥計(jì)量，才是最科學(xué)的。

常用給藥劑量

Ⅰ型糖尿病模型：大鼠劑量為70～65mg/Kg

Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂養(yǎng)1～2 個(gè)月的大鼠,STZ 劑量在25～40mg/Kg

或參考文獻(xiàn)（鼠均重不同，本劑量以200克均重為例）。

配置 STZ液

檸檬酸緩沖液的配制：

檸 檬 酸(FW:210.14) 2.1g加入雙蒸水100mL中配成A液

檸檬酸鈉(FW:294.10)2.94g加入雙蒸水100mL中配成B液

鏈脲佐菌素配制液：用時(shí)將A、B液按一定比例混合（1：1.32也有按1:1的），PH計(jì)測(cè)定ph值,調(diào)節(jié)ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的檸檬酸緩沖液。

注射時(shí) 用檸檬酸緩沖液以1%的濃度溶解STZ，按空腹體重注射相應(yīng)的STZ，  在30分鐘內(nèi)注射完畢。★ STZ容易失活, STZ快速稱取后仍要求干燥避光，推薦用干燥鋁箔(或錫箔)紙能否使用其他溶液配置緩沖液

可以。但我們推薦使用檸檬酸。例如用醋酸等溶液，也可以做出，但其PH值不好控制，而STZ只有在PH4.2-4.5的時(shí)候才具有最佳藥力活性。

禁食和血糖的聯(lián)系

禁食12小時(shí)以上(一般過(guò)夜禁食，不禁水)。禁食的時(shí)間越長(zhǎng)，STZ對(duì)胰島β細(xì)胞的破壞力越明顯，即藥效越高。所以相對(duì)禁食時(shí)間延長(zhǎng)，可以降低STZ的用量。

腹腔注射和尾部注射的區(qū)別

尾部注射即靜脈注射，藥物利用率較高，同比腹腔注射，可以節(jié)省藥量，缺點(diǎn)是操作起來(lái)不如腹腔注射方便。

注射前有那些操作步驟？

 過(guò)夜禁食后稱重，按大鼠總重量比稱取STZ，放一干燥滅菌瓶?jī)?nèi)，外用錫紙包好，將檸檬酸緩沖液及裝STZ的瓶子置冰浴，一起帶到動(dòng)物房，如果注射操作技術(shù)不熟練,應(yīng)兩組交替注射，建議分組溶解STZ，比如10只或15只鼠/組。

注射時(shí)，推進(jìn)速度和血糖的關(guān)系

 推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相對(duì)的危險(xiǎn)性較低，但也不容易成模，常規(guī)操作中多要求快速注射。當(dāng)然，STZ的劑量是決定血糖高低的主要因素。

死鼠問(wèn)題的解決

鼠的個(gè)體差別和空腹(低血糖)抵抗力的差異而致死亡率的不同，開(kāi)始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不適應(yīng),或發(fā)生了DKA(即酮癥酸中毒)。

首先，一定要保證足夠的飲水量 (飲水量不足容易導(dǎo)致死鼠);

其次，高血糖和低血糖都會(huì)造成死鼠，避免死鼠可以通過(guò)注射胰島素或暫時(shí)補(bǔ)糖，兩種途徑： 1、常見(jiàn)為血糖過(guò)高。補(bǔ)胰島素法，補(bǔ)一些中效胰島素。例如給諾和靈n 或NPH(中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素),每次2--3個(gè)單位,過(guò)了3-5天，大鼠一般死亡率就低了；2、補(bǔ)糖法，禁食后的鼠，注射的時(shí)候已經(jīng)處于低血糖狀態(tài)，造模4小時(shí)后腹腔注射百分之20的葡萄糖，可避免因注射時(shí)血糖過(guò)低死鼠;

再次，防止動(dòng)物自相殘殺。食物缺乏和供水不足的情況下，會(huì)互相撕殺、啃食同類,所以食物和飲水要供應(yīng)充足,最好是兩路供應(yīng);

最后，防止感染。 糖尿病大鼠尿量多，墊料潮濕，需要勤換墊料，所以糖尿病大鼠較其他大鼠容易出現(xiàn)感染，特別是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血測(cè)血糖等侵入性操作前后，要注意消毒工作。如每次采血測(cè)血糖后可用四環(huán)素(或金霉素眼藥膏)局部涂抹處理傷口預(yù)防感染。

 模型不達(dá)標(biāo)者，三天后補(bǔ)注STZ(以10mg-20mg/kg體重劑量腹腔注射)，也很容易成模，或讓血糖恢復(fù)正常后再常規(guī)劑量注射;但要達(dá)到理想的效果，往往是恢復(fù)到正常狀態(tài)下重新造模。

STZ 的保存方法

2-8℃，干燥避光保存。(注：本品易潮解,如需反復(fù)取量過(guò)程中，應(yīng)避免接觸其受水受潮，受潮后30分鐘后失效，這和注射時(shí)要求其快速注射是一個(gè)道理，即其水溶液不穩(wěn)定）。

多次稱取 STZ時(shí)的操作方法和注意事項(xiàng)

如確實(shí)需要多次稱取，要嚴(yán)格按照避免受潮的原則操作和存放。

操作方法：操作環(huán)境、盛裝容器、分裝工具都必須保證干燥。無(wú)需冰浴，分裝后用封口膜密封瓶口，用鋁箔紙(或錫箔，即避光)將瓶子包好，放入干燥罐里（干燥劑，即保持干燥狀態(tài)）， 并2-8℃冷藏，可長(zhǎng)期保存。本品保質(zhì)期為3年半。

 鏈脲佐菌素 (Streptozotocin，STZ)對(duì)機(jī)體組織毒性相對(duì)較小，動(dòng)物存活率高，是目前國(guó)內(nèi)外使用較多的制備糖尿病動(dòng)物模型的藥物。

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