Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 是一種有效的選擇性 PARP 抑制劑，特異性靶向 PARP1 和 PARP2（IC 50 分別 = 5 nM 和 1 nM）。 [1].它是自噬和線粒體自噬的激活劑。

Brca1 缺陷細胞系對奧拉帕尼 (AZD2281, Ku-0059436) 的 PARP 抑制作用高度敏感[1]。 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 增強放射治療，不僅通過抑制 DNA 修復，而且通過改變非小細胞肺癌 (NSCLC) 中的腫瘤血管血流動力學。在受照射的 Calu-6 和 A549 細胞中，Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 增強了輻射的細胞毒性作用（10% 存活率下的增敏劑增強率 = 1.5 和 1.3）并且 DNA 雙鏈斷裂在治療后至少持續(xù) 24 小時[2]。 PTEN 缺陷的子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌細胞對單獨的 PARP 抑制劑奧拉帕尼（AZD2281，Ku-0059436）沒有反應，而是對 PI3K 抑制劑 BKM120 的復合抑制表現(xiàn)出更高的敏感性，克隆形成細胞生長減少和三維 (3D) 就證明了這一點球體解體[4].

與單獨使用 TMZ 組相比，TMZ 加奧拉帕尼（AZD2281，Ku-0059436）組合觀察到腫瘤體積得到顯著抑制。這相當于在 TMZ 治療和組合[1]之間的整個研究終末期抑制了超過 80% 的腫瘤生長。 PARP 抑制劑 AZD2281 (olaparib) 與順鉑呈劑量依賴性協(xié)同作用。與順鉑或奧拉帕尼 (AZD2281, Ku-0059436) 的單一治療相比，順鉑和 AZD2281 的聯(lián)合治療顯著抑制異種移植腫瘤的生長[3]。用 AZD2281 治療荷瘤小鼠可抑制腫瘤生長而無毒性跡象，從而大大提高了存活率。在該模型中長期使用 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 治療確實導致了耐藥性的發(fā)展[5]。 γH2AX 灶點表示的 DNA 損傷在對照動物的原始卵泡中完全檢測不到，但在單獨使用奧拉帕尼（AZD2281，Ku-0059436）處理的小鼠的 10% 存活原始卵泡卵母細胞中觀察到[7]。當探索 PAPRi Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 與 EGFRvIII 靶向 CAR (806-28Z CAR) T 細胞在乳腺癌免疫活性小鼠模型中的可能組合時。Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 的給藥可以顯著增強806-28Z CAR-T細胞在體內(nèi)的療效。 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 可抑制髓源性抑制細胞 (MDSC) 遷移，促進腫瘤組織中 CD8+ T 細胞的存活[6]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：763113-22-0

別名：奧拉帕尼; AZD2281; KU0059436

化學名： 4-[[3-[4-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one

Canonical SMILES C1CC1C(=O)N2CCN(CC2)C(=O)C3=C(C=CC(=C3)CC4=NNC(=O)C5=CC=CC=C54)F

分子式：C24H23FN4O3

分子量：434.46

溶解度：≥ 21.72 mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Menear KA, Adcock C,et,al. 4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1. J Med Chem. 2008 Oct 23;51(20):6581-91. doi: 10.1021/jm8001263. Epub 2008 Sep 19. PMID: 18800822.

[2]: Senra JM, Telfer BA, et,al. Inhibition of PARP-1 by olaparib (AZD2281) increases the radiosensitivity of a lung tumor xenograft. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1949-58. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0278. Epub 2011 Aug 8. PMID: 21825006; PMCID: PMC3192032.

[3]: Yasukawa M, Fujihara H, et,al. Synergetic Effects of PARP Inhibitor AZD2281 and Cisplatin in Oral Squamous Cell Carcinoma in Vitro and in Vivo. Int J Mol Sci. 2016 Feb 24;17(3):272. doi: 10.3390/ijms17030272. PMID: 26927065; PMCID: PMC4813136.

[4]: Bian X, Gao J, et,al. PTEN deficiency sensitizes endometrioid endometrial cancer to compound PARP-PI3K inhibition but not PARP inhibition as monotherapy. Oncogene. 2018 Jan 18;37(3):341-351. doi: 10.1038/onc.2017.326. Epub 2017 Sep 25. PMID: 28945226; PMCID: PMC5799770.

[5]: Rottenberg S, Jaspers JE, et,al. High sensitivity of BRCA1-deficient mammary tumors to the PARP inhibitor AZD2281 alone and in combination with platinum drugs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 4;105(44):17079-84. doi: 10.1073/pnas.0806092105. Epub 2008 Oct 29. PMID: 18971340; PMCID: PMC2579381.

[6]: Sun R, Luo H, et,al.Olaparib Suppresses MDSC Recruitment via SDF1α/CXCR4 Axis to Improve the Anti-tumor Efficacy of CAR-T Cells on Breast Cancer in Mice. Mol Ther. 2021 Jan 6;29(1):60-74. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.09.034. Epub 2020 Sep 26. PMID: 33010818; PMCID: PMC7791086.

[7]: Winship AL, Griffiths M, et,al. The PARP inhibitor, olaparib, depletes the ovarian reserve in mice: implications for fertility preservation. Hum Reprod. 2020 Aug 1;35(8):1864-1874. doi: 10.1093/humrep/deaa128. PMID: 32604417.