UNC0638是G9a和GLP的強效選擇性抑制劑，其IC50值分別小于15 nM和19±1nM[1]。 GLP與G9a形成異二聚體。G9a和GLP都可以單甲基化和二甲基化組蛋白H3 Lys9 (H3K9)，并二甲基化p53的Lys373，從而使p53的轉(zhuǎn)錄活性失活[1]。 UNC0638在體外表現(xiàn)出平衡的理化性質(zhì)和有助于細胞滲透的效力，在細胞檢測中具有高效力。它對細胞的毒性比BIX01294小得多。在MDA-MB-231細胞中，以濃度依賴的方式，暴露于unc 0638 48小時降低了H3K9me2水平，IC50值為81±9nM(n = 3)，這顯示出比BIX01294高得多的效力(IC50 = 500±43nM(n = 3))。在降低H3K9me2水平方面，UNC0638比BIX01294具有更大的最大效應(yīng)。這種作用接近但不等同于通過shRNA對G9a和GLP雙重敲除的作用[1]。

在皮下接種BON細胞的6周齡雄性無胸腺裸鼠中，UNC0638降低H3K9me2水平[2]。在器官型耳蝸培養(yǎng)中，觀察到毛細胞損傷后H3K9me2快速增加。無論是離體還是體內(nèi)，UNC0638都能有效防止氨基糖苷類藥物誘導(dǎo)的毛細胞損傷[3]。

產(chǎn)品性質(zhì):

Cas No.:1255580-76-7

化學(xué)名: 2-cyclohexyl-6-methoxy-N-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine

Canonical SMILES:CC(C)N1CCC(CC1)NC2=NC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)C5CCCCC5

分子式:C30H47N5O2

分子量:509.72

溶解度:≥ 25.5mg/mL in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項:

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Kim J.T., Li J., Jang E.R., et al. Deregulation of Wnt/β-catenin signaling through genetic or epigenetic alterations in human neuroendocrine tumors. Clin. Carcinogenesis, 2013, 00(00):1-9.

[3]. Yu H., Lin Q., Wang Y., et al. Inhibition of H3K9 methyltransferases G9a/GLP prevents ototoxicity and ongoing hair cell death. Cell Death and Disease, 2013, 4:e506.