(2,6-二氨基-5-硫氰基吡啶-3-基)硫氰酸酯，也稱為PR-619，是一種廣譜可逆且細胞滲透性的去泛素化酶（DUB）抑制劑[1][2][3]，能有效抑制幾乎所有半胱氨酸蛋白酶DUB的活性[4]，但對DUB表現(xiàn)出選擇性而非其他蛋白酶，如鈣蛋白酶1或卡特普汀[3]。PR-619以低微米范圍內(nèi)的EC50值誘導（腫瘤）細胞死亡[1]。 去泛素化酶（DUB），也稱為泛素異構酶或去泛素化蛋白，執(zhí)行目標蛋白的去泛素化。泛素化后，隨后被蛋白酶體降解，是泛素蛋白質(zhì)體系（UPS）的過程。泛素蛋白質(zhì)體系（UPS）和/或自噬途徑的失靈可能導致蛋白聚集，是許多神經(jīng)退行性疾病的病理標志[2]。 在OLN-t40細胞中，建議PR-619的細胞毒性濃度范圍為7-10μM，24小時處理后，半數(shù)最大細胞毒性在9-10μM PR-619濃度下觀察到。類似于MG-132，PR-619在7-12.5μM的濃度范圍內(nèi)導致泛素化蛋白的豐度增加。在OLN-t40細胞中測試時，PR-619不像MG-132一樣抑制細胞裂解液中蛋白酶體的酶活性，但只有在存活細胞中才會被攝取[2]。一種體外系統(tǒng)顯示，PR-619能穩(wěn)定微管網(wǎng)絡并導致小型tau蛋白團聚體圍繞微管組織中心[5]。 目前還沒有任何關于動物體內(nèi)治療的結果。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.;2645-32-1

別名;2,6-二氨基-3,5-二硫氰基吡啶

化學名;(2,6-diamino-5-thiocyanatopyridin-3-yl) thiocyanate

Canonical SMILES：C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N

分子式：C7H5N5S2

分子量：223.28

溶解度：≥ 11.15mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Mikael Altun, Holger B. Kramer, Lianne I. Willems, et al. Activity-Based Chemical Proteomics Accelerates Inhibitor Development for Deubiquitylating Enzymes. Chemistry & Biology, 2011, 18(11): 1401-1412.

[2]. Veronika Seiberlicha, Olaf Goldbauma, Victoria Zhukareva, et al. The small molecule inhibitor PR-619 of deubiquitinating enzymes affects the microtubule network and causes protein aggregate formation in neural cells: Implications for neurodegenerative diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2012, 1823(11): 2057–2068.

[3]. Iraia García-Santisteban, Godefridus J Peters, Elisa Giovannetti, et al. USP1 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms and emerging potential as target in cancer therapy. Molecular Cancer, 2013, 12:91.

[4]. Maria Stella Ritorto, Richard Ewan, Ana B. Perez-Oliva, et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry. Nature Communications, 2014, 5:4763.

[5]. Laura J Blair, Bo Zhang and Chad A Dickey, et al. Potential synergy between tau aggregation inhibitors and tau chaperone modulators. Alzheimer's Research & Therapy, 2013, 5:41.